清康熙五十六年﹝一七一七﹞，諸羅縣在此設大坵田一堡﹝今虎尾、土庫一帶﹞，因當地地形起伏如邱陵，故稱為﹝大崙腳﹞。但該地區開拓較遲，乾隆二十四年，福建郭六才至大崙腳開墾，在東北邊俗稱﹝后尾﹞的地方建築五間草寮，即最早的﹝五間厝﹞但在道光十年因曾圭角之變，官匪混戰於市街，化為焦土。

        日治時代初年，僅有五間厝與青埔仔兩小部落，西元1906年「大日本製糖株式會社」在今五間厝設廠，遂成為本省製糖中心，因「后」與「虎」音近且位於虎尾溪旁，故易名為虎尾。

        民國九年十月一日成立臺南州虎尾郡虎尾庄役場，民國二十二年提升為臺南州虎尾郡虎尾街。

        臺灣光復後，民國三十五年成立臺南縣政府，改街庄為鄉鎮，故為臺南縣虎尾鎮，設鎮公所與區署。民國三十九年實施地方自治，縣市行政區域重劃，增雲林、嘉義兩縣，始改為雲林縣虎尾鎮。

        傳說故事在濁水溪沖積平原上，有一個名字十分可愛有趣的小城鎮，他的名字叫「虎尾」。雖然這個地方沒有 產老虎，不過，當地卻流傳著一則和老虎相關的傳奇故事，透過耆老們的口述，故事更加生動活潑，引人入勝。

        故事的內容大概是這樣的： 

        很久很久以前，在諸羅城北（今嘉義市）的樹林裡（今大林鎮），住著一隻兇猛的老虎，時常出來危 害當地居民及過往旅客，當時人們由於沒有見過老虎，而將他視為一隻大貓。後來國姓爺鄭成功趕走 了荷蘭人，諸羅百姓便向國姓爺求救，鄭成功受到人民的請託，到諸羅城北為民除虎，後來人們將這 個地方取名為「打貓」，也就是今天的民雄鄉。

        老虎鬥不過國姓爺，便向北逃竄，逃到一個沙崙上，以為國姓爺沒追上，於是老虎便停下來休息。想 不到國姓爺趁其不備，飛躍跳上沙崙，大刀砍向老虎，驚慌的老虎，一時閃避不及，而被砍落尾巴， 從此這個地方便取名為「虎尾」。至於那隻沒了尾巴的老虎，在威風大失之後，不知逃到哪裡去再也不敢出來害人了。